Mudanças na atividade cerebral são contribuidores conhecidos para o risco de depressão. Alterar a atividade entre áreas cerebrais também pode oferecer um tratamento?
Um estudo de neuroimagem financiado pelo NIMH (National Institute of Mental Health) explorou se uma terapia de estimulação cerebral conhecida como estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) poderia atingir regiões profundas no cérebro por meio de suas conexões de superfície.
O estudo oferece novas evidências de que estimular áreas cerebrais mais profundas pode reduzir os sintomas de depressão e identifica um possível alvo para tratamento aprimorado da depressão.
Que área do cérebro os pesquisadores observaram?
Pesquisadores liderados por Desmond Oathes, Ph.D. , e Kristin Linn, Ph.D. , no Centro de Imagem e Estimulação Cerebral (CBIS) na Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, estudou uma área do cérebro chamada córtex cingulado anterior subgenual, ou sgACC.
Localizado no córtex pré-frontal do cérebro, o sgACC é importante para regular emoções difíceis como tristeza e ansiedade e tem sido associado ao risco de depressão e outros transtornos de humor. Ele faz parte de uma rede cerebral relacionada à emoção que inclui outros locais no córtex pré-frontal.
Em estudos anteriores, pessoas com depressão tinham mais probabilidade de melhorar se a rTMS fosse aplicada a locais pré-frontais altamente conectados ao sgACC, destacando essa conexão como um alvo promissor para o tratamento com rTMS.
Quais princípios foram utilizados nesse teste?
rTMS é uma ferramenta de estimulação cerebral precisa e não invasiva usada para tratar depressão e outros transtornos mentais. Terapias de estimulação cerebral podem desempenhar um papel importante quando outros tratamentos para depressão, como medicamentos e terapia, não funcionaram.
A rTMS tem a capacidade de estimular diretamente somente as camadas externas do cérebro. No entanto, as regiões cerebrais são altamente conectadas, permitindo que elas suportem funções complexas como a emoção.
Isso sugere que atingir áreas cerebrais mais profundas, como o sgACC, pode ser possível estimulando áreas de superfície ligadas a elas. Para conseguir isso, os pesquisadores usaram técnicas de imagem como a ressonância magnética funcional (fMRI) para guiar a rTMS para regiões cerebrais subcorticais mais profundas.
Em um estudo anterior , a equipe de pesquisa usou rTMS para atingir com sucesso a amígdala, uma área profunda do cérebro ligada à ansiedade e ao medo. No entanto, os efeitos antidepressivos da rTMS não são totalmente compreendidos, e os pesquisadores ainda precisam determinar as áreas do cérebro a serem atingidas para a maior melhora clínica.
Como o estudo foi realizado?
Trinta e seis adultos (18–54 anos) diagnosticados com depressão e que não tomavam nenhum medicamento psiquiátrico participaram deste estudo. Em uma sessão inicial, os pesquisadores usaram fMRI para mapear a conexão de cada participante do córtex pré-frontal ao sgACC. Eles usaram esses dados para determinar o local exato de estimulação para o tratamento rTMS de cada participante para atingir seu sgACC.
Todos os participantes completaram três dias de sessões de tratamento com rTMS. Antes e depois do tratamento, os participantes completaram uma rodada curta de rTMS, seguida por pulsos únicos de TMS durante uma varredura cerebral de fMRI. Tomar a medida única de estimular o cérebro com TMS enquanto os dados de fMRI estavam sendo registrados permitiu que os pesquisadores capturassem a resposta do cérebro à rTMS e como ela mudou durante o tratamento.
Os médicos também avaliaram os sintomas de depressão dos participantes antes e depois das sessões de rTMS para determinar se seus sintomas melhoraram e, em caso positivo, se essa melhora estava relacionada à resposta do sgACC.
Imagem 1: Os círculos representam picos de conectividade funcional regional para participantes individuais usando sua varredura cerebral de fMRI de linha de base para orientar onde a bobina rTMS foi colocada. Imagem 2: As bobinas indicam os locais do couro cabeludo onde a rTMS foi aplicada. S é o alvo do cíngulo subgenual. A é o alvo da amígdala. Crédito: Oathes et al.,Nature Mental Health .
O tratamento com rTMS alterou a resposta do sgACC ou os sintomas de depressão?
Os pesquisadores usaram com sucesso rTMS para estimular o sgACC por meio de suas conexões com áreas superficiais do cérebro. Essa descoberta indica que fMRI pode ser usada para guiar rTMS para regiões cerebrais mais profundas.
Após o tratamento de 3 dias com rTMS, os sintomas de depressão dos participantes melhoraram em 34%, e seus sintomas de ansiedade melhoraram em 32%. Essa mudança nos sintomas correspondeu a mudanças na atividade do sgACC, estabelecendo um papel terapêutico para rTMS no tratamento da depressão por essa via.
Importante, a mudança nos sintomas de depressão foi prevista pela resposta inicial do sgACC à EMT no scanner. Participantes com uma resposta negativa mais forte do sgACC à EMTr no pré-tratamento passaram a ter uma redução maior nos sintomas de depressão no pós-tratamento. A resposta do sgACC pré-tratamento não estava relacionada à mudança nos sintomas de ansiedade, sugerindo a especificidade desse caminho para a depressão.
Uma melhora maior nos sintomas de depressão também foi associada a uma resposta sgACC pós-tratamento mais positiva (indicando uma resposta mais fraca). Consistente com estudos anteriores, os pesquisadores propõem que um enfraquecimento da conexão do córtex pré-frontal com o sgACC teve um efeito benéfico nos sintomas de depressão nesta amostra de adultos com o transtorno.
O que significam os resultados deste estudo?
Este estudo oferece insights críticos sobre como a rTMS envolve circuitos neurais no cérebro para contribuir para a melhora da depressão, enfatizando uma ligação importante entre a localização da estimulação cerebral e a mudança nos sintomas de depressão. Notavelmente, os pesquisadores direcionaram e modularam o circuito cerebral relacionado à depressão usando um meio seguro e não invasivo tanto na fMRI quanto na rTMS.
De acordo com os pesquisadores, as descobertas são algumas das evidências mais fortes até o momento de que a conectividade subgenual no cérebro é um marcador de resposta antidepressiva. O caminho identificado do sgACC para o córtex pré-frontal respondeu à rTMS e forneceu alívio rápido dos sintomas de depressão. Incorporar o mapeamento cerebral baseado em fMRI em sessões de rTMS pode tornar possível mapear áreas externas do cérebro acessíveis pela rTMS para então estimular regiões mais profundas subjacentes à depressão e outros transtornos. Isso pode eventualmente levar a tratamentos mais personalizados ou eficazes para muitos transtornos mentais.
Embora ainda preliminares, as possíveis implicações clínicas deste estudo são amplas. Um próximo passo para os pesquisadores é replicar as descobertas em ensaios clínicos maiores de pessoas diversas com e sem depressão e em pessoas diagnosticadas com outros transtornos mentais, como transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Sabendo que inúmeras áreas e redes cerebrais desempenham um papel nos efeitos clínicos da rTMS, os pesquisadores também planejam examinar outras áreas cerebrais para aprimorar o tratamento e entender melhor quando, como e para quem a rTMS funciona melhor.
Fontes:
- Noninvasively Stimulating Deep Brain Areas to Treat Depression Symptoms – NIH
- Cortical-subcortical structural connections support transcranial magnetic stimulation engagement of the amygdala – PubMed
- Non-invasively targeting, probing and modulating a deep brain circuit for depression alleviation – Nature Mental Health
